IL-21与10种自身免疫性性疾病

CXCR5+CCR6+PD-1+, CD40L+, ICOS+, Bcl-6+, and IL-21+）和TRM（CD8+、CD103+）作准备潮湿症候群。

7. 白癫风

病变地的区主要是CD8+TRM（CD69hiCD103hiCXCR3+），CD4+较少作准备。

8. 抗脂类症候群

CD4+T蛋白质肠道的IL-21，主要主导作用于B蛋白质，而非CD8+T蛋白质。

9. 天疱疮

不同寻常HG天疱疮与桥粒核心蛋白质1和3的自身血清更倾斜度相关，大疱开放性类天疱疮与anti-BP180 和 anti-BP230相关。与重症肌无力患儿和肥胖准确率相比之下，不同寻常HG天疱疮患儿血混和中的IL-21技术水平升更高，全血中的CD4+TFH 技术水平缩减。对不同寻常HG天疱疮和大疱开放性天疱疮病变的审核推测，与肥胖表皮相比之下，病变中的有大量的B、T淋巴蛋白质和内皮蛋白质。IL-21通过主导作用于B蛋白质和CD8+T蛋白质发挥主导作用。

10. 巨蛋白质开放性动脉炎

CD4+T肠道IL-2，通过Th1、Th17、CD8+ TRM，作准备巨蛋白质动脉炎。

药物开发

Journal of Autoimmunity 122 (2021) 102689

1. IL-21血清

NNC0114-0006

Novo Nordisk A/S 研发的IL-21霉素，同步进行了新的病人1HG糖尿病、RA、SLE和克罗恩病的临床分析。

NCT02443155 A Clinical Proof-of-principle Trial in Adult Subjects With Newly Diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus Investigating the Effect of NNC0114-0006 and Liraglutide on Preservation of Beta-cell Function。

不过只是轻微的缓解疾病，确实原因是CD4+T产生更多的IL-21或者其他蛋白质因子的普通人主导作用。

BOS161721

由Boston Pharmaceuticals研发的人源化血清，过后开放性良好。

NCT03371251，Study of BOS161721 in Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Patients on a Background of Limited Standard of Care，Phase1/2

2. IL-21R血清

ATR-107(pfizer)

ATR-107是一种针对IL-21R的人单克隆IgG1血清,恒定的区包含突变。在肥胖青少年中的同步进行的安全开放性和合理开放性分析指出，即使是举例来说剂量也能在42天后适度地占据B蛋白质上的IL-21Rs。然而，大约75%接受ATR-107病人的作准备者产生了抗药物血清,已经重新启动临床分析（NCT01162889）。

3. JAK衍生物 （Tofacitinib和 upadacitinib）

IL21R借助JAK1和JAK3磷酸化STAT1和STAT3并发挥其主导作用。因此，对JAK1和/或JAK3的衍生物可以正当南岸的IL21R路径传递。不过，JAK衍生物总括特异开放性的，也有数其他蛋白质因子通过JAK-STAT传递的路径。

4. . HL237 (STAT3 inhibitor)

STAT3是IL-21R路径通路的主要南岸仪器之一。不过由于IL-21R不仅通过STAT3传递路径，因此HL237在病人层面确实不如JAK衍生物合理。此外，STAT3作准备了内皮蛋白质内许多并不相同的路径通路，这确实导致更多的脱靶现象。

主要参考文献

G, Li ZJ et al，PD-1hiCXCR5- T peripheral helper cells promote B cell responses in lupus via MAF and IL-21.JCI Insight. 2019 Oct 17;4(20):e130062. Xueyang Zou et al，The role of follicular T helper cells in the onset and treatment of type 1 diabetes，international Immunopharmacology 84 (2020) 106499 R. Caruso, E. Botti, M. Sarra, M. Esposito, C. Stolfi, L. Diluvio, M.L. Giustizieri, V. Pacciani, A. Mazzotta, E. Campione, T.T. MacDonald, S. Chimenti, F. Pallone, A. Costanzo, G. Monteleone, Involvement of interleukin-21 in the epidermal hyperplasia of psoriasis, Nat. Med. 15 (2009) 1013–1015, 10.1038/nm.1995

来源： 闲谈 Immunology 2022-03-03

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