植入式“工程菌微囊”用于蛋白质药物原材料与递送

华东师范大学生命科学所大学王汉杰 外观设计了工程菌微囊（E@CS），其当中携带“生产厂-裂解”基因回路的工程菌是其系统当前，工程菌可以通过自身群感信号涡轮周期性裂解，囚禁蛋白质硝酸盐；壳聚糖微囊表征用于封装工程菌，可以避免工程菌不受限地增殖和种自由扩散，更高了表征采用工程菌的兼容性。 E@CS可年当中囚禁硝酸盐，最大允许纳米级别的蛋白质组装硝酸盐菌株微组分（BMC）囚禁到微囊外，同时有效地约束工程菌泄露，保证了系统的兼容性。采用窄带荧光蛋白作为系统标签，通过活体核磁共振观察，E@CS在细胞内维持系统不少于15天。E@CS可生产厂囚禁重组蛋白硝酸盐，用于动物模型的疾病防治。

以需要年当中给解毒的心血管疾病模型大鼠为例， E@CS在心血管疾病大鼠细胞内可在2周内年当中生产厂囚禁重组多肽Exendin-4，使血糖降低约9个单位。在另一个值得注意当中，E@CS可囚禁以BMC为表征的亚单位乙型肝炎，在豚鼠细胞内成功启动时抗体并探讨其骨髓预防作用。 最后，为了在采用终止时尽可能工程菌的活性终止，进一步更高皮下组织给解毒的兼容性，本文构建了光遗传清除基因回路，光控E@CS当中的工程菌死亡，活过的工程菌更高约3个能量密度。 综上，我们构建了一 种基于“工程菌微囊”的新型生物活解毒，可重复使用皮下组织注射给解毒实现专一的蛋白质类固醇生产厂与递送，提供了在皮下组织技术的发展工程菌的新策略。

论文第一写作者为华东师范大学生命科学所大学韩春丽，共同完成一作为华东师范大学生命科学所大学张新宇。天津医科大学骨髓医院赵培起和华东师范大学生命科学所大学王汉杰为该文章的共同完成通讯写作者。

得国家重点研发开发计划“合成生物学”专项（2019YFA0906500）、国家自然科学基金委员会优秀青年科学基金项目（32122047）、下部项目（31971300）的支持。